DARTS-MS

DARTS（Drug Affinity Responsive Target Stability，药物亲和响应靶标稳定性）技术质谱联用原理示意图

小分子配体（药物/天然产物）与靶蛋白特异性结合，通过非共价相互作用稳定蛋白三维构象，显著提升其对链霉蛋白酶的水解抗性。将细胞/组织总蛋白裂解液分为药物处理组与对照组（DMSO），在相同条件下进行有限酶解；未结合配体的蛋白易被降解，结合配体的靶蛋白则保留更多完整片段。通过 SDS-PAGE 分离酶解产物，对比两组条带差异，切取差异条带进行定量质谱（Label-free、DIA 模式），鉴定丰度显著升高的蛋白（即药物潜在靶点）。

1.       天然产物靶点发现：中药单体、生物碱、萜类等未知靶点全局筛选。

2.       小分子药物靶标验证：化药、多肽、PROTAC 等已知靶点的细胞内结合确认，及脱靶蛋白（Off-target）分析。

3.       多靶点药物解析：解析复方药物的多靶点作用网络，阐明协同机制。

4.       构效关系（SAR）研究：对比系列衍生物的靶点亲和力与选择性，指导药物优化。

1.       无化学修饰；

2.       兼容复杂体系；

3.       低成本高通量；

4.       膜蛋白友好；

5.       快速初筛。

1、团队经验丰富，成员稳定；
2、提供原始数据以及试验记录，保证数据真实可靠。

文献解读分享：Benzosceptrin C induces lysosomal degradation of PD-L1 and promotes antitumor immunity by targeting DHHC3, Cell Rep Med，2024年，1区，10.6分。